Доклиническое изучение фармакокинетики и токсикокинетики лекарственных препаратов является обязательным этапом для внедрения в клиническую практику. В соответствии с правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения (Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 78), данные фармакокинетических исследований необходимо представлять в регистрационном досье. Исследования биоэквивалентности необходимы для воспроизведённых лекарственных препаратов и проводятся в соответствии с требованиями Решения Совета ЕЭК от 03.11.2016 № 85. Изучение фармакокинетики и токсикокинетики проводится в соответствии с требованиями регуляторных органов РФ и международных правил GLP.

Мы предлагаем услуги по изучению фармакокинетики лекарственных препаратов на разных этапах жизненного цикла:

• —Доклинические исследования фармакокинетики:
• —исследование фармакокинетики in vivo
• —изучение фармакокинетических показателей субстанций в in vitro системах (ADME [Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion])
• —Доклинические исследования токсикокинетики
• —Исследование биоэквивалентности препаратов

Для проведения фармакокинетических и токсикокинетических исследований мы разрабатываем и валидируем методику количественного определения аналита в различных биологических образцах (плазма, моча, кал, органы), обеспечивающую возможность уверенного слежения за концентрацией фармакологического средства в биопробах.

Для анализа биопроб мы разрабатываем методики с использованием методов высокоэффективной жидкостной хроматографии ВЭЖХ, иммуноферментного анализа ИФА, энзиматических методов (оборудование).

Валидация биоаналитических методик выполняется в соответствии с рекомендациями актуальных отечественных и зарубежных руководств по следующим показателям: селективность, нижний предел количественного определения (НПКО), перенос пробы, калибровочный диапазон, правильность (точность), прецизионность, стабильность аналита, эффект матрицы (если применимо), линейность разбавления образцов (или отсутствие влияния разбавления, при необходимости), минимально необходимое разведение (если применимо).

Расчет фармакокинетических параметров проводим с использованием валидированного приложения PKSolver для Microsoft Office Excel.

Доклинические исследования фармакокинетики in vivo

Получение максимально полной информации о всасывании, распределении, метаболизме и элиминации действующего вещества на этапе доклинических исследований позволяет определить оптимальные пути введения действующего вещества, оптимальную лекарственную форму для действующего вещества, ориентировочную схему дозирования препарата и провести выбор доз препарата для I фазы клинических исследований.

Подробное изучение фармакокинетики субстанции, а также изучение фармакокинетики экспериментальных составов будущего препарата на этапе фармацевтической разработки позволяет создать эффективный препарат с оптимальным фармакокинетическим профилем.

Мы проводим исследования фармакокинетики препаратов на разных этапах жизненного цикла.

• —исследование фармакокинетики субстанций
• —исследование фармакокинетики экспериментальных составов разрабатываемого препарата
• —исследование фармакокинетики оригинальных лекарственных средств (исследование выполняется на двух видах животных)
• —исследование фармакокинетики воспроизведенных лекарственных средств
• —исследование фармакокинетики комбинированных лекарственных средств

Мы имеем большой опыт по проведению исследований фармакокинетики как оригинальных, так и воспроизведенных препаратов.

Изучение фармакокинетических показателей субстанций в in vitro системах

Исследования in vitro служат скрининговым методом для оценки роли биотрансформации в фармакокинетике лекарственных средств. Эти исследования должны предшествовать соответствующим исследованиям in vivo у человека, и необходимы для подготовки регистрационного досье.

Изучение фармакокинетических показателей субстанции (оригинальных соединений) в in vitro системах (ADME) позволяет оценить элементы всасывания, распределения, метаболизма и элиминации и, в ряде случаев, сократить объем исследований с использованием лабораторных животных.

Мы проводим следующие исследования фармакокинетики in vitro:

• —определение связанной и свободной фракции тестируемого соединения в плазме крови человека
• —изучение стабильности тестируемого соединения в микросомальной фракции печени человека
• —пилотные исследования по оценке проницаемости на модели Caco-2

Доклинические исследования токсикокинетики

Токсикокинетические исследования необходимы для описания системной экспозиции вещества, достигаемой у животных, и изучения ее связи с вводимой дозой и длительностью токсикологического исследования.

Результаты токсикокинетических исследований важны для оценки потенциала накопления исследуемого вещества в тканях и/или органах, возможных путей метаболизма препарата и степени риска применения препарата (при его передозировке, при взаимодействии с другими препаратами).

Мы проводим исследования токсикокинетики в рамках изучения токсичности препаратов при многократном введении для оригинальных и воспроизведенных лекарственных средств (изучение сравнительной токсикокинетики).

Исследование биоэквивалентности препаратов

Изучение фармакокинетики препарата в клинических исследованиях необходимо для обоснования схем дозирования, способов применения, подтверждения биоэквивалентности препаратов, а также может служить оптимизации и индивидуализации фармакотерапии известных препаратов и проводится с целью мониторирования препаратов, обладающих значительными токсическими проявлениями при превышении терапевтических доз.

Мы предлагаем выполнение исследований биоэквивалентности ветеринарных препаратов на целевых видах животных (собаки, кошки) и аналитической части при изучении биоэквивалентности препаратов для медицинского применения у человека.