АО НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»
Токсикология

Антигенность, иммунотоксичность

Публикации по теме (7)
  1. Касторнова А.Е., Коротченко Е.С., Крышень К.Л., Ацапкина А.А., Бекетова Д.Д., Макарова М.Н. Рекомендации по оценке иммунотоксических свойств лекарственных средств. Фагоцитарная активность макрофагов // Международный вестник ветеринарии. – 2014. – № 1. – С. 85–91.
  2. Касторнова А.Е., Крышень К.Л., Бекетова Д.Д., Макарова М.Н., В В., Макаров Г. Влияние синтетического производного аллобетулинола на гуморальный и клеточный иммунные ответы // Цитокины и воспаление. – 2014. – Т. 13. – № 2. – С. 34–38.
  3. Ацапкина А.А., Крышень К.Л., Касторнова А.Е., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Иммунологический статус лабораторных животных при моделировании состояний гиперчувствительности немедленного типа // Международный вестник ветеринарии. – 2014. – № 1. – С. 91–99.
  4. Макаров В.Г., Макарова М.Н., Крышень К.Л., Абышев А.З., Нгуен В.Х. Иммуномодулирующее средство на основе 3-О-пропионата аллобетуленола (19β,28-эпокси-18α-олеанан-3β-ил и пропионат) : пат. RU 2554475 C2. – 2015.
  5. Горячева М.А., Крышень К.Л., Кательникова А.Е., Акулова Е.Г., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Методические аспекты использования базофилов крысы линии RBL-2H3 для изучения дегрануляции // Молекулярная медицина. – 2016. – Т. 14. – № 3. – С. 48–52.
  6. Крышень К.Л., Кательникова А.Е., Мужикян А.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Регуляторные и методические аспекты изучения аллергизирующих свойств новых лекарственных средств на этапе доклинических исследований // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. – 2018. – Т. 8. – № 1. – С. 44–55.
  7. Монакова А.О., Балабаньян В.Ю., Карагяур М.Н., Басалова Н.А., Попов В.С., Акопян Ж.А., Ефименко А.Ю., Вавилова В.А., Крышень К.Л., Гайдай Д.С. Расширенные исследования безопасности биологического лекарственного препарата на основе секретома мезенхимных стромальных клеток человека: иммунотоксичные и онкогенные свойства // Лабораторные животные для научных исследований. – 2025. – № 3. – С. 56–66.

Исследования иммунотоксичности и антигенности — исследования, направленные на оценку потенциального негативного воздействия фармацевтических препаратов на иммунную систему человека, проявляющегося в подавлении или усилении иммунного ответа. Подавление иммунного ответа может привести к снижению сопротивляемости организма инфекционным агентам или опухолевым клеткам. Усиление иммунного ответа может усугубить аутоиммунные заболевания или привести к аллергизации организма. Под антигенными свойствами понимается способность препарата вызывать специфический иммунный ответ, включая образование антител и аллергические реакции.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ

Согласно Решению Коллегии ЕЭК № 202 оценка иммунотоксического потенциала новых лекарственных препаратов должна проводиться на основе анализа весомости доказательств рисков, который должен включать подробную оценку всех ключевых факторов риска развития иммунотоксических реакций у человека.

Если в рамках стандартных исследований по оценке токсичности при многократном введении наблюдаются изменения, указывающие на иммунотоксичность, либо есть опасения по поводу влияния препарата на иммунную систему необходимо провести дополнительные исследования для оценки безопасности препарата.

ОЦЕНКА ИММУНОТОКСИЧНОСТИ В РАМКАХ ИССЛЕДОВАНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ПРИ МНОГОКРАТНОМ ВВЕДЕНИИ

  • гематологический анализ крови;
  • изменения массовых коэффициентов иммунокомпетентных органов;
  • уровень глобулинов крови;
  • увеличение случаев инфекционных заболеваний животных;
  • частота встречаемости новообразований.

ЕСТЬ ИЗМЕНЕНИЯ

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ТЕСТЫ

НЕТ ИЗМЕНЕНИЙ

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ НЕ ТРЕБУЮТСЯ

Функциональные исследования включают оценку гуморального иммунного ответа (например, титр антител к эритроцитам барана), клеточного иммунного ответа (реакция гиперчувствительности замедленного типа), фагоцитарной активности (поглощение частиц макрофагами), пролиферативной активности Т- и В-лимфоцитов и др. Дополнительные исследования могут включать: иммунофенотипирование, оценку активности NK-клеток, тесты in vitro на клеточных линиях для оценки влияния на провоспалительные каскады и взаимодействие с TLR-рецепторами и др.

Вид животных, дозы, продолжительность и способ введения, используемые в дополнительных исследованиях иммунотоксичности, должны по возможности соответствовать исследованиям токсичности при многократном введении, в ходе которых наблюдали иммунотоксичность. Обычно использую животных обоих полов. Рекомендуется использовать несколько уровней дозы, чтобы определить соотношение доза-эффект и дозу, при которой не наблюдается иммунотоксичности.

Исследования антигенных свойств лекарственных препаратов как правило проводят в рамках исследований токсичности при многократном введении с оценкой уровня антилекарственных антител методом иммуноферментного анализа, а также в классических исследованиях на морских свинках и мышах в реакции общей анафилаксии, реакции кожной анафилаксии, гиперчувствительности замедленного типа на мышах и др.

РЕГУЛИРУЮЩИЕ СТАНДАРТЫ

Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 г. №78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения»

Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 26 ноября 2019 г. № 202 «Об утверждении Руководства по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических исследований и регистрации лекарственных препаратов»

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / А.Н. Миронов. – М.: Гриф и К, 2012. – 944 с.

ICH guideline S8 Immunotoxicity studies for human pharmaceuticals

FDA Guidance for Industry «Nonclinical Evaluation of the Immunotoxic Potential of Pharmaceuticals»