Канцерогенность
Публикации по теме (2)
- Крышень К.Л., Мужикян А.А., Гайдай Д.С., Заикин К.О., Кательникова А.Е., Самсонов М.Ю., Мухаметшина Э.И., Коноплева Г.Е., Шипаева Е.В., Дмитриева А.А., Шагиахметов Ф.Ш., Попова А.О., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Исследование канцерогенного потенциала нового опиоидного антагониста онделопрана при введении крысам в течение двух лет // Исследования и практика в медицине. – 2019. – 6(2). – C. 58-68. https://doi.org/10.17709/2409-2231-2019-6-2-6
- Kryshen K.L., Gaidai D.S., Katelnikova A.E., Muzhikyan A.A., Mukhametshina E.I., Samsonov M.Y., Konopleva G.E., Shipaeva E.V., Dmitrieva A.A., Shagiakhmetov F.S., Popova A.O, Makarova M.N., Makarov V.G. A two-year carcinogenicity study of the new opioid receptor antagonist ondelopran in rats // Toxicology letters. – 2019. – Vol. 314S1 – S305-306. A two-year carcinogenicity study of the new opioid receptor antagonist ondelopran in rats
Канцерогенность — это способность вещества (лекарственного препарата или его вспомогательных компонентов) вызывать развитие злокачественных опухолей или увеличивать их частоту, сокращать срок их возникновения, а также повышать степень их злокачественности
РЕГУЛИРУЮЩИЕ СТАНДАРТЫ
OECD Test N 478: Rodent Dominant Lethal Test guideline designed to evaluate whether chemical agents induce mutations or chromosomal aberrations in mammalian germ cells
OECD Test N 487: In Vitro Mammalian Cell Micronucleus Test
ГОСТ 32647-2014 Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Комбинированные исследования хронической токсичности и канцерогенности (OECD Test N 453:2009, IDT)
ГОСТ Р 57146-2016 Лекарственные средства для медицинского применения. Изучение канцерогенности лекарственных средств и вспомогательных веществ ((ICH S1A:1995, ICH S1B:1997, ICH S1C(R2):2008, MOD)
ГОСТ 34661-2020 Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке канцерогенной активности (OECD Test N 451:2018, IDT)
Исследования канцерогенности должны проводить для всех лекарственных средств, терапия которыми будет превышать шесть месяцев. Руководство ICH S1B(R1) содержит приложение, в котором описан комплексный подход для определения необходимости проведения двухлетних исследований канцерогенности на крысах с учетом результатов «весомость доказательств» (weight of evidence, WoE). Выделено шестьфакторов риска, которые образуют интегрированную целостную синергетическую систему анализа и оценки канцерогенной безопасности лекарственного препарата (рисунок 1).
Двухлетние исследования на крысах и/или исследовательские подходы
Таргетная биология
Вторичная фармакология
Гистопатология, исследования хронической токсичности
Гормональные эффекты
Генотоксичность
Иммунная модуляция
Рисунок 1 - Ключевые WoE факторы и исследовательские подходы по дальнейшему анализу необходимости проведения 2-летних исследований на крысах для оценки канцерогенного риска у человека. Адаптации таблицы Енгалычева Г.Н., Сюбаев Р.Д. WoE-анализ и ключевые факторы риска при доклинической разработке лекарственных препаратов: обзор. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024;12(4):463-476. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2024-12-4-463-476
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ
В качестве тест-системы используют грызунов (мыши, крысы). Использование негрызунов может рассматриваться, если имеющиеся данные позволяют предположить, что они являются более значимыми для прогнозирования воздействия на здоровье человека. Выбор вида должен быть обоснован.
Продолжительность исследования для грызунов обычно составляет 24 мес, что составляет
большую часть нормальной продолжительности жизни используемых животных. Для конкретных линий мышей, например, линий AKR/J, C3H/J или C57BL/6J продолжительность составляет 18 мес.
Для каждой группы/дозы необходимо использовать не менее 50 животных каждого пола.
Основной оцениваемый показатель – частота возникновения новообразований.